治疗遗传性肝脏疾病 创新RNAi疗法lumasiran达到3期终点

来源:药明康德  2019-12-18 A- A+

今日,Alnylam公司宣布,其在研RNAi疗法lumasiran,在治疗1型原发性高草酸尿症(Primary Hyperoxaluria Type 1,PH1)患者的3期试验ILLUMINATE-A中,达到主要和所有次要研究终点。与安慰剂相比,接受lumasiran治疗的患者尿液中草酸盐的平均水平较基线时显著降低。Alnylam计划在2020年初向美国FDA和欧盟EMA递交lumasiran的监管申请,它有望成为该公司的第三款获批RNAi疗法。

PH1是一种罕见的遗传性肝脏疾病,患者由于编码人体丙氨酸-乙醛酸氨基转移酶(AGT)的基因出现突变,导致AGT的缺失。这会造成患者体内产生过量的草酸盐,累积于肾脏不能及时排出。严重PH1患者在身体多个部位出现草酸盐沉积,损害肾脏及相关器官,往往需要进行肝脏和肾脏移植。

Lumasiran是一种皮下注射的RNAi疗法,它靶向编码肝脏中乙醇酸氧化酶(glycolate oxidase, GO)的HAO1基因的mRNA。通过降低GO的表达来降低肝脏草酸盐的产生。这款RNAi疗法使用了Alnylam公司的增强稳定化学(Enhanced Stabilization Chemistry)-GalNAc递送技术平台。这一技术平台不但提高了RNAi疗法的稳定性,而且促进疗法向肝脏的靶向递送。此前,lumasiran已获得美国FDA授予的孤儿药资格和突破性疗法认定,以及EMA授予的PRIME药品认定。

▲Lumasiran的作用机制(图片来源:参考资料[2])

名为ILLUMINATE-A的3期研究是一项随机,双盲,含安慰剂对照组的试验,共有30多名6岁以上的PH1患者参与。试验结果表明,与安慰剂组相比,接受lumasiran治疗的患者尿液中草酸盐的平均水平较基线时显著降低,达到试验的主要终点。此外,治疗组中患者在尿液中草酸盐水平降低到正常范围内等其它6个次要终点上也取得了统计学意义上的显著改善。该试验的完整结果将在2020年3月的OxalEurope国际会议上公布。

“Lumasiran是我们开发的第三款RNAi疗法。ILLUMINATE-A的试验结果表明,lumasiran可以显著降低肝脏内草酸盐的产生,我们认为这可以解决PH1患者的潜在病理生理问题,”Alnylam研发总裁Akshay Vaishnaw博士说:“此外,我们对lumasiran的安全性和耐受性感到非常的满意,并相信这种研究药物可能会对PH1患者产生有意义的临床疗效。我们期待在2020年初递交监管文件,将这一急需的药物带给患者。”

参考资料:

[1] Alnylam Reports Positive Topline Results from ILLUMINATE-A Phase 3 Study of Lumasiran for the Treatment of Primary Hyperoxaluria Type 1, Retrieved December 17, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191217005160/en

[2] Alnylam R&D Day. Retrieved December 17, 2019, from https://www.alnylam.com/wp-content/uploads/2019/11/RD_Day2019_FINAL2_CAPELLA.pdf

原标题:速递 | 治疗遗传性肝脏疾病,Alnylam创新RNAi疗法达到3期终点

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