医药行业如何主动运用RWE 降成本提效益

来源:药明康德  2019-12-18 A- A+

在不提高药品价格的情况下,要求医药行业保持创新的外部压力,从来没有像现在这样强烈。医药行业如何主动运用真实世界证据(real world evidence,RWE),大幅降低成本,提高效益?

医药行业的证据生成,通常是序贯和相互孤立的(sequential and siloed)。对于监管决策来讲,这种“一刀切”的方法,在过去足以应对;但这样的方法,现在已经不再适用。诸多外部因素,包括对真实世界数据(real world data,RWD)的监管要求不断提高;与支付方和患者相关的终点,在报销决策中的所发挥的作用越来越大;再加上,对医疗保健预算的约束日益严格,应对这些外部因素,需要一种全新的综合方法。

诺华公司(Novartis)全球真实世界证据(RWE)战略与创新负责人Melvin Olson博士,在之前的“行动呼吁”基础上,提出一个证据驱动运行框架(evidence-powered operating framework,EPOF),通过在医药行业内部应用综合证据生成策略,改变医药行业在利用真实世界证据(real world evidence,RWE)上的思维方式。

▲端对端证据管理方法。与传统的筒仓式相互孤立的方法相比,在企业层面的决策中,应用端对端证据管理方法,可以使得医药企业的数据价值最大化(数据来源:参考资料[5],药明康德内容团队制图)

更早运用和用好RWE,需要采用综合方法

2018年,德勤(Deloitte)对医药行业的基准调研中,受访的执行领导团队表示,作为相关公司战略的一部分,在未来2年,RWE的重要性将急剧增加。这种情况具体反映在,90%的受调研公司,在整个产品生命周期中对RWE大量投入,以期实现成本节省和效益。确实,人们期望将RWE的应用重点转移到优化试验设计和执行,基于价值的合同(value-based contract),以及支持注册提交/标签说明扩展(除了目前常用的方法之外,例如疾病负担,患者安全,以及患者亚群治疗效果的证据)。这些趋势,正在挑战医药行业的传统运行模式,推动在产品生命周期中,更早应用RWE。

这样的投入,有其原因:70%的临床试验,受到招募障碍困扰;新药进入市场,每多花费一周时间,造成的销售额损失就会高达30万美元。此外,随着多个国家和地区的药监机构对用于决策的RWE的兴趣和使用不断增加,一些公司积极响应,投入大量人力、物力、财力,作为获取RWD并生成RWE的策略的一部分。

例如,2015年,诺华(Novartis)发起了一次可行性评价,评估领军的风湿病专家们对共同创建欧洲研究合作网络以收集脊椎关节炎(SpA)患者数据的兴趣。随后形成了来自16个国家/地区的16个独立注册管理机构的EuroSpA研究协作网络通过领导和监督研究与协作工作的协调中心,研究人员能够共享数据,共享技术和临床专业知识,建立了基础设施。截至2017年底,通过这个网络,可针对大约63,000名正在使用关节炎治疗药物与生物制品的患者,开展研究。因此,通过这样的协作,能够提供更为深入的临床见解,增强了真实世界中,针对患者研究能力。此外,在欧洲网络项目中,诺华公司还为创新药物计划的电子病历数据做出了贡献,该项目旨在通过建立由来自22个合作伙伴的联合数据网络,对来自于约1亿欧盟国家公民的健康数据,开展大规模分析,整个联合数据网络的覆盖范围,跨越12个国家。

这里所讲的证据生成综合方法,就是提供有效利用RWE,支持产品生命周期内,以及多个公司内部职能部门之间的活动,以便更有效地满足众多外部利益攸关方的需求。在制定综合证据策略时,RWE可以提供信息的几个概念,涉及终点策略,临床试验3期人群识别,随机对照试验招募,患者报告结局,结局协议,以及有效性预测。尽管相关的概念引人注目,但如果没有具体的方向和背景,这些概念很难付诸于实践。大家所需要的,是一个证据驱动运行框架(evidence-powered operating framework,EPOF),在制药组织加以运用,以真正集成的方式,开发的证据生成策略。

七个支柱,撑起证据驱动运行框架(EPOF)

证据驱动运行框架(EPOF)的目的,旨在缩小研究、临床开发、市场准入和商业洞察力之间通常存在的鸿沟。例如,虽然RWE通常用于确定患者的见解(例如,用于验证,并告知以患者为中心的终点/结局),并提供商业策略(例如,确保市场准入)。其应用范围,可以扩展到临床前和临床研究(例如,通过精准的靶标和患者队列识别确定,来提高产出率),以及优化试验设计和执行(例如,通过识别确定潜在患者和研究场所)。所有这些支柱,都与自然的组织职能相关联,以确保在整个产品生命周期中提供卓越的证据。建立在这些支柱基础上的框架,将有助于确保通过使用RWE来优化证据策略和决策;将患者放在证据规划的首要位置,所有活动都基于证据,具备资源效益;与其它产品相比,这样的框架,具备确实的竞争优势。

▲证据驱动运行框架(EPOF),能够缩小研究,临床,市场准入和商业洞察力之间的鸿沟(图片来源:参考资料[9])

证据驱动运行框架(EPOF),显著提高效率

在提高医药开发和商业化途径的效率方面,可以节省成本的空间非常大。根据2016年的一份报告估算,通过使用RWE,医药行业每年可以节省10亿美元。一些最成功的公司,已经在产品生命周期中,通过采用使用RWE平台,实现了巨大的价值。因此,通过证据驱动运行框架(EPOF),有助于实现成本节省。预期的成本节省,可以映射到拟采用的EPOF支柱上;一些公司通过使用集成的证据生成框架,实现并保持了产品在整个产品生命周期内的显著价值。

例如,通过与TriNetX(全球健康研究网络)的合作,诺华公司利用云端平台,对从合同研究组织、医疗保健机构与数据合作伙伴采集到的RWD,使用先进的分析手段分析,自2018年以来,对多个疾病领域的150多个临床试验方案,进行了早期可行性分析。TriNetX是一家全球性的医疗保健研究网络机构,通过创建RWE,来优化临床研究,赋能新药发现。TriNetX将实时访问纵向临床数据,与最先进的分析技术相结合,快速回答复杂的研究问题。

从监管和市场准入的角度来看,这些可行性分析,可能导致试验的成功概率增加,缩短招募时间,与试验人群的相关性更高。

举一反三,跨界学习

此外,通过观察航空和电力公司如何使用基于技术的"危机中心"来防范故障和停电,诺华开发了一个全球监控中心,绘制并监控在70个国家/地区进行的500项临床试验网络,全天候预测、纠正潜在问题。通过这种方法,诺华公司计划将招募时间缩短15%。不乏将RWE用于药品最初获批或适应症扩展获批的成功例子,这些方式,超越于传统的安全信号评估、风险管理,以及获益-风险评估方式,显示了RWE对成功的监管决策的重要性。以Kymriah®为例,RWE被用于确认和考虑,在复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者单臂临床试验观察到的响应率情况。因为弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种罕见的疾病,随机对照试验被认为不可行。再加上患者存在强烈的未竟需求,在这种情况下,RWE被认为是可以接受和充分的。

▲证据驱动的操作框架,为通过应用RWE实现潜在的成本节省,提供了一种切实可行的方法(图片来源:参考资料[9])

建议与洞见

通过策略性地运用RWE,例如,通过早期确定目标人群和终点/结局,开展旨在改进试验标准,以增加成功概率地可行性研究,有策略地选择能够成功进行患者登记的地点、创新试验设计(例如,聚类随机化,即cluster randomization,以及使用外部对照与桥接研究),以及确保最优化的报销条件,可以实现显著的成本节省。尽管这样做,需要对数据和基础设施进行前期投资,意味着在最初阶段,净节省资金将会有所减少;但最终落实RWE的战略性运用,将能够使采用者能够做出更好的决策。为了充分利用RWE,提高效率和明智决策,需要建立一个类似于证据驱动运行框架(EPOF)这样的框架。成功实施这些框架,需要多个职能部门之间的密切合作和强有力的领导力,形成合力,推动转变认识,将RWE融合到具体行动中。

在不提高药品价格的情况下,要求医药行业保持创新的外部压力,从来没有像现在这样强烈。医药行业通过持续削减成本来应对这种局势,是一种自我约束的方法;真正的目标,是以RWE作为推动,提高效率和产出率。尽管对大量的前期投资,一些医药行业高管团队可能有所担心,但在要求越来越高的医疗保健体系中,为保持领先地位,有必要先试先行,生成满足利益攸关方需求的有意义的证据,有效地节省开支。这些成本节省,可能难以量化,也可能达不到预测的每年10亿美元,但节省的成本会相当可观,值得付诸于行动。医药行业有必要投入和落实新的运营模式和框架,以推动在整个产品生命周期中生成证据的综合方法。这种方法,完全改变了对如何生成证据的认识,不失为一种具有开创性的方式。

参考资料

[1] Olson MS. Developing an integrated strategy for evidence generation. J. Comp. Eff. Res. 7(1), 5–9 (2018). doi.org/10.2217/cer-2017-0073

[2] Deloitte Insights. Mission critical: biopharma companies are accelerating real-world evidence adoption, investment, and application (2018). 2018. Retrieved Dec 10, 2019 from https://www2.deloitte.com/content/dam/insights/us/articles/4354_Real-World-Evidence/DI_Real-World-Evidence.pdf

[3] IRS. Qualifying Therapeutic Discovery Projects Basic Information: Questions and Answers. Jul 7, 2010. Retrieved Dec 10, 2019 from https://www.irs.gov/newsroom/qualifying-therapeutic-discovery-projects-basic-information-questions-and-answers

[4] Deloitte. Mission Critical: Biopharma companies are accelerating real-world evidence adoption, investment, and application. Jul, 2016. Retrieved Dec 10, 2019 from https://www2.deloitte.com/content/dam/insights/us/articles/4354_Real-World-Evidence/DI_Real-World-Evidence.pdf

[5] Brett Davis, Jaffrey Morgan, Sonal Shah. Getting real with real-world evidence. Deloitte, 2017. Dec 10, 2019 from https://www2.deloitte.com/content/dam/Deloitte/us/Documents/life-sciences-health-care/us-ls-2017-real-world-evidence-survey-031617.pdf

[6] EC. Exchange of Electronic Health Records across the EU. Feb 6, 2019. Retrieved Dec 10,2019 from https://ec.europa.eu/digital-single-market/en/exchange-electronic-health-records-across-eu

[7] TriNetX. TriNetX Executes Agreement to Revolutionize Clinical Trial Design to Enhance and Accelerate the Development of New Drugs. Mar 6, 2016. Retrieved Dec 10, 2019 from https://www.trinetx.com/trinetx-executes-agreement-to-revolutionize-clinical-trial-design-to-enhance-and-accelerate-the-development-of-new-drugs/

[8] Hetland ML, ?stergaard MS, Askling J, et al. Commonalities and differences in data collection across European spondyloarthritis registries. Ann. Rheum. Dis. 76(Suppl. 2), 656–657 (2017). DOI: 10.1136/annrheumdis-2017-eular.3659

[9] Melvin Olson. Can real-world evidence save pharma US$1 billion per year? A framework for an integrated evidence generation strategy. Nov 27, 2019. Retrieved Nov 28, 2019 from https://www.futuremedicine.com/doi/10.2217/cer-2019-0162

原标题:视点 | 真实世界证据用例:诺华的这种框架方法,每年能为医药行业节省10亿美元吗?

*声明:本文由入驻新浪医药新闻作者撰写,观点仅代表作者本人,不代表新浪医药新闻立场。

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